【背景介绍】
经颅直流电技术 (tDCS) 在成人中是一种安全、可耐受且可接受的技术。它通过直接的低振幅电流来增强或抑制神经细胞的兴奋性，诱发神经可塑性变化。
目前，tDCS在治疗抑郁症等情绪障碍、帕金森病的记忆缺陷和运动控制，阿尔茨海默病和痴呆症的记忆力下降、注意力缺陷障碍/多动障碍(ADHD)，中风康复等方面，已经得到了广泛的应用。
随着研究的深入，tDCS在成年人使用的领域越来越多。渐渐的，人们开始关注tDCS在儿童及青少年中应用的可能性。
目前，tDCS在儿童及青少年中，主要用于癫痫、自闭症、阅读障碍、多动症和其他精神疾病(如抑郁症和精神分裂症)中的康复治疗，相关临床试验也验证了其安全性和有效性。尽管证据越来越多，但是tDCS应用于儿童和青少年，在短期安全性、长期安全性、耐受性方面的系统研究不足，这也是目前该领域的主要研究方向之一。
【研究进展】
来自加拿大卡尔顿大学神经科学系、安大略省东部儿童医院神经科学实验室、渥太华大学医学院的专家团队，通过对682项tDCS关于儿童和青少年的相关研究和临床试验数据进行整理，对于其在短期安全性、长期安全性、耐受性方面的数据进行了分析，并给出了具体操作建议。该成果发表在2021年11月出版的《brain scineces》(脑科学研究)上。
【纳入和排除标准】
对于入选的论文，研究团队制定了严格的筛选标准，必须是：
1、英文手稿;
2、研究对象必须是18 岁以下儿童和青少年;
3、论文中必须有专门对tDCS在儿童或青少年使用中，安全和耐受性的实证研究;
4、必须有完整数据和副作用报告;
5、必须有神经影像结果作为辅证。
排除标准：
1、纯计算/模拟研究;
2、未涉及安全性和耐受性的研究;
3、使用 rTMS 作为同步治疗的研究。
为了确保分析结果的客观、公证，研究团队还对入选的论文制定了进一步的筛选标准：
1、论文质量必须过硬，审查作者、实验室/大学、联系信息、出版日期、期刊影响力(一年和五年影响因子);
2、试验对象构成是否合理，包括参与者的年龄、人数、男女比例、以及典型问题表现;
3、试验方法是否科学、试验流程是否严谨，即看试验是采用随机对照试验、使用认知和心理测试/问卷评估、使用成像技术验证结论、检查副作用的方法、是否安排了其他试验任务;
4、tDCS 方案评估，包括电流强度、假刺激与真刺激方法、干预持续时间、干预次数、电极位置、电极尺寸、电流密度、盐水含量、使用的 tDCS 设备具体参数;
5、安全性评估方法，主要审核神经影像学结果、生理变化、任务表现、副作用发生率和严重程度;
6、耐受性，根据问题发生率和AE(不良事件)描述得出的结果;
7、可接受性，根据试验完成率，以及中途退出的原因描述得出的结果;
8、申报情况，是否经过医学伦理机构审查批准;
9、结论可靠性，回溯作者结论与上述研究对象、试验方法、试验方案等是否具备因果关系。
【结果分析】
干预方案
2011年的一篇关于tDCS治疗儿童精神分裂症的报告，首次对干预方案的安全性进行了评估。因此，tDCS在儿童和青少年中安全性的研究，已经持续了10年(截至论文发表)。
经过统计，在试验中对方案安全性进行专门评估的案例已经超过1000个。论文中，研究团队选取了7个比较有代表性的试验进行说明。7项试验均为随机对照试验、共有156名儿童，接受了864次tDCS干预，电流强度为 0.5–2mA。试验对象年龄为6~17岁，研究期间，每位试验对象的平均干预总时长为10.75小时。
部分入选试验
早期，干预方案电流强度为0.5-2mA，单次干预时间为10-20分钟，总干预次数在20次以内;近些年来的干预方案，电流强度为0.5-2mA，单次干预时间为10-30分钟，最长干预时间为6个月。所有干预方案都没有出现安全性方面的问题。
电极和导电材料
电极和导电材料，是tDCS设备重要的组成部分。早期的试验中，只有58.3%使用了生理盐水，其他则选择了普通水其他材料。因为水中含有金属杂志较多，往往会引起佩戴者产生不适(如刺痛感)，但症状轻微。
tDCS电极、导电材料、及同时服用药物的部分研究
2019年，国际脑刺激会议的最新建议，使用注射器将生理盐水均匀的涂抹到每个电极上，以便控制每个受试者的特定生理盐水使用量，而不是浸泡整个电极。
tDCS与药物共用的安全性评估
以往的研究认为，药物可能会影响大脑皮质兴奋性，但目前的研究中，都没有报告禁忌症。其他研究对药物使用做出了一般性的“全或无”声明，就是要么没有药物治疗，要么在使用tDCS期间正常用药。在tDCS使用的相关指南里，也推荐像往常一样继续用药。建议使用tDCS期间，记录用药情况。
神经影像学检查
本研究中，所有纳入的试验，都使用神经影像学来评估安全性或通过降低风险来促进安全性。几种神经影像学方法已被用于评估 tDCS在儿童中的安全性，包括脑电图 (EEG)、磁共振成像 (MRI)、经颅磁刺激 (TMS)、事件相关电位 (ERP)、心电图 (EKG)、肌电图(EMG)和眼电图 (EOG)。
1、脑电图(EEG)
tDCS降低了除alpha以外的所有频段的功率，并且没有任何病理性改变的结果。
2、核磁共振(MRI)
在收录的试验中，共有42%的研究使用MRI来评估/优化安全性，未发现对任何神经功能恶化的改变。
3、经颅磁检测(TMS)
TMS经常与MRI一起使用，TMS能提供精确的干预区域，通过测量运动诱发电位 (MEP，是测量皮质脊髓兴奋性的重要指标)降低风险，从而优化了 tDCS 的安全性。共有33%的研究测量了MEP，没有病理改变的报道。
4、ERP、心电图、肌电图和眼电图
所用的研究均提示，在tDCS治疗期间，通过脑电图、心电图、MRI检测，试验对象的呼吸、血压或心率均无显著变化。
安全和精神/认知
共有58.3%的研究提供了 tDCS 干预前后心理、神经或神经认知测评结果，均未发现副作用。在一些更专业的测量中，使用了加州语言学习测试 (CVLT)、韦氏记忆量表、临床评级(阳性症状的症状评估[SAPS])、儿童简明精神病评级量表、简易精神状态检查 (MMSE) 、社交互动和言语活动，患者整体改善印象;智力的象征测试;自闭症行为检查表 (ABC) 、自闭症治疗评估检查表 (ATEC) 、噪声间隙 (GIN) 试等。总的来说，上述测量均未发现语言流畅性、言语、记忆、精神状态或行为有任何副作用。
不良事件(AE)
儿童最常见的不良反应是刺痛、瘙痒等，这与电极佩戴方式不规范、导电介质中含有杂质有关。儿童不良反应和成人基本一致。另外，所有不适都会随着干预的停止而自然消退。
可接受性和中断情况
共有75%的研究统计了试验中测试者中断的记录，其中只有一名受试者因不适中断了研究，其余均是父母导致。中断原因包括疗程时间(部分试验需要持续3-6个月)、与药物相比的疗效(大部分tDCS干预都不像服药能立刻见效)、设备操作问题(部分父母不会为患儿佩戴电极、或不会调试设备)等。
【研究结论】
通过提供评估儿童 tDCS 安全性和耐受性的研究，研究团队认为tDCS是一项安全的技术(即没有任何严重的不良事件，也没有神经/心理损伤)，可以作为临床干预手段。
总体而言，对于5-18 岁的儿童、青少年，采用0.5-2 mA，每次10-20分钟干预方案，安全性证据非常有力且一致。虽然近年来经常采用30分钟的tDCS干预时间，但是保守起见，目前建议先采用20分钟的tDCS干预时间，再根据效果进行调整。
另外，成人 tDCS 研究现已将安全限制提高到最多 40 分钟，电流也从2毫安提升到4 毫安。因此，未来儿科tDCS使用中，干预时间延长到40 分钟也是有可能的。
另外，在耐受性和疗效之间，研究团队给出了4周内，至少进行10次干预的建议，这样才能保证基本效果。
最后，研究团队指出，在审查了跨越10年的所有研究后tDCS的副作用始终只有轻微的瘙痒、刺痛、灼痛或疼痛感，但皮肤瘙痒、刺痛、灼痛或疼痛等感觉之间的区别，并没有明确定义，且所有回答均来自试验对象的自我感觉描述，容易产生偏差。而神经影像学检查并没有发现任何病理性变化、专业量表测评也未发现任何不良改变。因此，今后的检查中，应将神经影像学检查作为安全性判断依据，而不是个人的感受。
【意见建议】
论文结尾，研究团队指出：来自四大洲10个国家的近 100 位作者的参与表明，tDCS在儿童和青少年中使用的安全性受到全球关注。在国际上，tDCS被认为是安全和高度耐受的，只有少数儿童有轻微的不适，没有严重的不良事件。 tDCS也很受欢迎，几乎所有登记的受试者都完成了各自的测试。因此，根据目前的情况，tDCS可以进行更为广泛的临床研究，拓展更广阔的应用领域。
【参考文献】
Buchanan D M, Bogdanowicz T, Khanna N, et al. Systematic review on the safety and tolerability of transcranial direct current stimulation in children and adolescents[J]. Brain sciences, 2021, 11(2): 212.
（免责声明：本网站内容主要来自原创、合作伙伴供稿和第三方自媒体作者投稿，凡在本网站出现的信息，均仅供参考。本网站将尽力确保所提供信息的准确性及可靠性，但不保证有关资料的准确性及可靠性，读者在使用前请进一步核实，并对任何自主决定的行为负责。本网站对有关资料所引致的错误、不确或遗漏，概不负任何法律责任。
任何单位或个人认为本网站中的网页或链接内容可能涉嫌侵犯其知识产权或存在不实内容时，应及时向本网站提出书面权利通知或不实情况说明，并提供身份证明、权属证明及详细侵权或不实情况证明。本网站在收到上述法律文件后，将会依法尽快联系相关文章源头核实，沟通删除相关内容或断开相关链接。 ）
