ORIENT-15研究是一项比较PD1/PD-1抑制剂信迪利单抗联合化疗与单纯化疗一线治疗晚期食管鳞癌的随机双盲、国际多中心、大型Ⅲ期临床研究(以下简称ORIENT-15),由北京大学肿瘤医院沈琳教授牵头,共有全球79家中心参与。在本试验中研究者可根据不同地区的临床实践,选择不同化疗方案(TP/CF)作为基础化疗方案。与单纯化疗相比,PD1/PD-1抑制剂信迪利单抗联合化疗一线治疗晚期食管鳞癌,可显著延长患者总生存,改善无进展生存,提高总缓解率,且安全性可控。PD1/PD-1抑制剂信迪利单抗联合化疗可以成为晚期食管鳞癌新的一线标准治疗。
2021年9月, ORIENT-15作为食管癌领域唯一代表,入选2021年ESMO改变实践的11项突破性临床研究。
今年4月,ORIENT-15研究全文被全球著名医学期刊British Medical Journal刊发,意味着中国专家发起的全球研究已经具备国际一流水平!
4月29日,“ORIENT-15食管癌免疫治疗重大科研成果新闻发布会”在线上热烈召开!
医学科研领域的重大胜利
沈琳教授作为本次发布会主席和ORIENT-15研究 Leading PI在致辞中表示:“中国是消化道肿瘤的大国,也面临着消化道肿瘤的高发、难治等一系列问题。PD1/PD-1免疫治疗时代的到来,为消化道肿瘤带来了革命性的进步。
ORIENT-15是由中国专家引领的PD1/PD-1免疫一线治疗食管鳞癌的国际多中心临床研究,以其科学严谨的设计,在大家共同的努力下,实现了预设终点,同时也成为了ESMO2021年11项突破性临床研究的其中之一,这也是食管癌领域研究的唯一一个入选突破性临床研究成果的研究,更重要的也是国际上对中国研究者主导的食管癌临床研究认可的体现。
感谢所有参与研究的患者及其家人,感谢所有中国研究者以及国外研究者,感谢鲁智豪教授在内的消化肿瘤内科的全体同仁,感谢研究护士和CRC。作为一名研究者,同时作为一名临床医生,我们有使命有担当,为“健康中国2030”宏伟目标去奋进。”
北京大学肿瘤医院副院长沈琳教授
除沈琳教授外,本次发布会还邀请到了北京大学国际医院副院长梁军教授,中山大学肿瘤防治中心、现任广东省食管癌研究所所长傅剑华教授,中国医学科学院肿瘤医院深圳医院院长王绿化教授进行发布会致辞,各位专家均对ORIENT-15研究所取得成绩表示祝贺,同时也在致辞中从临床、科研、未来发展等角度对食管癌免疫治疗提出了观点和展望。
梁军教授在致辞中表示:“大数据时代的到来,赋予了临床科研转化的新内涵,未来三/五年一定是消化道肿瘤精准治疗百花齐放、成果不断的‘春天’。”
北京大学国际医院副院长梁军教授
傅剑华教授也说到:“PD1/PD-1免疫治疗在食管癌领域的探索已经彻底改变了食管癌治疗的格局,从二线走向一线,现在正走向术后辅助治疗和术前新辅助治疗的探索,让我们迎来新的春天。”
中山大学肿瘤防治中心、广东省食管癌研究所所长傅剑华教授
“经过20年艰苦卓绝的不懈努力,中国医学科学在临床研究方面有了自己卓越的研究成果,今后在大家的共同努力下必将不断取得新的胜利,让中国临床研究成果指导中国临床实践,也指导全球临床实践。”王绿化教授在致辞中这样谈到。
中国医学科学院肿瘤医院深圳医院院长王绿化教授
为患者提供更多的可能性
随后,沈琳教授进行了ORIENT-15研究成果汇报,她在报告中表示:“ORIENT-15研究是一项比较PD1/PD-1抑制剂信迪利单抗联合化疗与单纯化疗一线治疗晚期食管鳞癌的随机双盲、国际多中心、大型Ⅲ期临床研究,共有全球79家中心参与。在本试验中研究者可根据不同地区的临床实践,选择不同化疗方案(TP/CF)作为基础化疗方案。
OS是反映晚期食管鳞癌生存获益的金标准。ORIENT-15完满达到研究预先设计的双终点,全人群以及PD-L1 CPS≥10患者的总生存时间均得显著延长。在所有患者中,PD1/PD-1抑制剂信迪利单抗联合化疗组的中位OS达到16.7个月,远远优于双药化疗组的12.5个月(HR=0.63),死亡风险降低了37%。在PD-L1 CPS≥10的患者中,两组的中位OS分别是17.2个月 vs 13.6个月,死亡风险降低了36%。预设亚组分析显示,无论PD-L1表达水平,几乎所有患者亚组均显著获益,PD1/PD-1抑制剂信迪利单抗联合化疗显著延长患者生存不受PD-L1表达水平影响。
PD1/PD-1抑制剂信迪利单抗联合化疗也显著延长PFS,降低疾病进展风险。PD1/PD-1抑制剂信迪利单抗与化疗联合治疗显著改善了全人群的PFS(7.2 vs. 5.7个月,HR=0.56),疾病进展风险降低44%。
在全人群中,PD1/PD-1抑制剂信迪利单抗联合化疗组整体客观缓解率(ORR)达66%,相较于化疗组ORR 45%,提高了21%;中位缓解持续时间(DoR)长达9.7个月,与化疗组相比延长了2.8个月。
ORIENT-15研究中PD1/PD-1抑制剂信迪利单抗联合化疗组的整体安全性可控,两组治疗相关不良事件发生率相当。健康相关生活质量分析显示,PD1/PD-1抑制剂信迪利单抗联合化疗组生活质量更佳。
在2021年9月ESMO大会上,该研究以口头报告的形式发布,当年就评为2021年ESMO 11项具有改变临床实践潜力的突破性研究。半年的时间研究全文被《英国医学期刊(BMJ)》接收,全方位体现出ORIENT-15研究得到全球专家认可。近几年中国创新研究与国际研究的差距越来越小,研究设计水平在食管鳞癌方面已经达到了国际先进的水平,走在了全球的前列。ORIENT-15研究作为典型代表,是大家共同努力和值得骄傲的一个研究。
专家共话:推进我国食管癌科研助力
在随后的发布大会期间,北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科鲁智豪教授作为本环节主持人,与诸多专家教授进行交流。
鲁智豪教授首先向沈琳教授提问:“从2021年ESMO大会口头报告发布,到作为中国唯一研究入选‘2021 ESMO 11项改变临床实践的突破性研究’,现在又刊发在全球顶级医学期刊BMJ,您认为ORIENT-15这项研究对于食管癌免疫治疗的临床实践,会带来怎样的启示和变革?”
沈琳教授回答道,ORIENT-15研究入选2021年ESMO全球具有改变临床实践意义的11项突破性创新研究名单获得国际一致认可。而PD1/PD-1抑制剂信迪利单抗联合化疗方案也跻身CSCO指南晚期食管癌一线治疗推荐方案,改变了中国食管癌治疗领域的格局。我们也希望PD1/PD-1抑制剂信迪利单抗能够早日进入医保,惠及更多患者。
随后,与哈尔滨医科大学附属肿瘤医院副院长张艳桥教授沟通时问到:“您作为重要PI也参与了ORIENT-15研究,您认为ORIENT-15研究在研究设计方面有哪些值得称道的亮点呢?”
张艳桥教授回答:“ORIENT-15研究是一项规模空前的国际多中心研究,有5个国家的79家研究中心参与。在咱们国内,参研中心就有66个。国外研究中心的加入,也将中国的治疗方案带给了更多国外的患者,使中国创造走向了世界。
同时,在本试验中研究者可根据不同地区的临床实践,选择TP或CF作为基础化疗方案。国际大型III期临床研究采用PD-1联合CF方案,而国内大型III期研究又往往选择TP方案。ORIENT-15在研究设计方面就整合了这两种常用的化疗方案,证明PD1/PD-1抑制剂信迪利单抗联合两种不同化疗方案的普遍适用性。”
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院副院长张艳桥教授
鲁教授继续向郑州大学第一附属医院肿瘤科一病区主任王峰教授连线提问:“您来自食管癌高发的河南地区,一定对食管癌的治疗有着丰富的临床经验,作为研究者,您认为ORIENT-15研究对比其它PD-1在食管癌领域的研究有哪些优势?”
王峰教授回答道,在5项大型III期临床研究中,PD1/PD-1抑制剂信迪利单抗联合化疗显著延长OS、PFS、DOR,改善ORR在一线免疫联合方案中表现突出。ORIENT-15研究显示OS延长4.2个月(16.7 vs 12.5),在所有数据成熟度高的III期研究中是目前最好的成绩,并且OS曲线早期分离,在长期随访中保持稳定。ORIENT-15研究的PFS及ORR也有明显提升,意味着能够给患者带来显著获益。
郑州大学第一附属医院肿瘤科一病区主任王峰教授
最后,鲁教授对济宁医学院附属医院肿瘤科主任王军业教授进行了提问:“在您的临床研究中心为ORIENT-15研究入组了很多受试者,入组速度快、入组率高,在整个研究过程中,有没有印象深刻的受试者呢?”
王军业教授分享了几个典型病例,第一位术后复发患者,TPS检测<10%,用药后转移灶逐渐缩小,目前可以正常看戏跳广场舞;第二位术后淋巴结转移患者, TPS也是<10%,该患者实现了完全缓解;第三位受试者是食管鳞癌伴肺部转移,TPS检查同样<10%,使用PD1/PD-1抑制剂信迪利单抗目前状态非常好,转移灶仅剩一点残存。
济宁医学院附属医院肿瘤科主任王军业教授
所有专家共同针对食管癌免疫治疗的临床实践将会带来的启示和变革、ORIENT-15研究设计亮点、ORIENT-15研究对比其它PD-1在食管癌领域的研究的优势等一系列问题进行了深入探讨和分享,让所有参与会议的同仁收获良多。
此外,在媒体提问环节,中山大学肿瘤防治中心、广东省食管癌研究所所长傅剑华教授接受本报采访,并就PD1/PD-1免疫治疗在食管癌围术期治疗领域的前景发表宝贵观点。傅剑华教授谈到,PD1/PD-1免疫治疗在晚期食管癌一线治疗领域的成功为其治疗阵线的前移提供了很好的参考依据,PD1/PD-1免疫联合同步放化疗是未来值得探索的方向。而在辅助治疗领域,免疫治疗已经取得一些成功,如何优化辅助治疗将是未来临床需要解决的问题。
PD1/PD-1免疫治疗在局部晚期食管癌新辅助及辅助治疗阶段已有数项研究结果公布,不论是同步放化疗联合免疫治疗或是化疗联合免疫治疗的新辅助治疗策略,研究结果均令人振奋。免疫新辅助治疗策略的探索必将成为未来的研究热点。
所有专家共同针对食管癌免疫治疗的临床实践将会带来的启示和变革、ORIENT-15研究设计亮点、ORIENT-15研究对比其它PD-1在食管癌领域的研究的优势等一系列问题进行了深入探讨和分享,让所有参与会议的同仁收获良多。
相信随着本次发布会的召开,ORIENT-15研究将带给晚期食管癌患者更加优秀一线治疗方案,提升生命质量、增加生存希望。同时,ORIENT-15研究也为实现2030年总体癌症5年生存率提高15%的目标,助力“健康中国2030”行动的加快实施提供更有力支持。
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